Mean Girls lại là câu chuyện về cô nàng Cady Heron lớn lên ở Châu Phi xa xôi chuyển về Mỹ và bắt đầu làm quen cuộc sống ở trường trung học với bao bỡ ngỡ. Cady cảm thấy quá xa lạ khi mọi người trong trường đều phân chia thành từng nhóm với địa vị, sở thích và tính cách khác nhau. Cady kết thân với 2 người bạn và để tìm hiểu về The Plastics - nhóm những cô nàng quý tộc và sành điệu nhất trường. Cả 3 đã lập kế hoạch để Cady làm gián điệp bằng cách gia nhập nhóm. Từ khi kết thân với The Plastics, Cady trở nên thay đổi và nhiễm hàng loạt thói hư tật xấu, cô trở thành một "cô gái lắm chiêu" thực sự và mất đi vẻ ngây thơ, hồn nhiên như ngày nào.